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新藥產品 :倍賽他
   
   
【藥品名稱】 通用名稱 :注射用頭孢曲鬆鈉他唑巴坦鈉 英文名稱 :Ceftriaxone Sodium and Tazobactam Sodium for Injection 漢語拚音 :Zhusheyong Toubaoqusongna Tazuobatanna
【成份】 本品為複方製劑 ,其組分為頭孢曲鬆鈉和他唑巴坦鈉(頭孢曲鬆和他唑巴坦的標示量之比為3:1) 。處方中無輔料 。
【性狀】 本品為白色至類白色粉末或疏鬆塊狀物 、無臭 、有引濕性 。
【適應症】 本品用於治療由對頭孢曲鬆單方耐藥 、對本複方敏感的產β-內酰胺酶細菌引起的中 、重度感染 。 1 、下呼吸道感染 :由產β-內酰胺酶的肺炎鏈球菌 、金黃色葡萄球菌 、大腸埃希菌 、克雷伯菌屬 、流感嗜血杆菌等敏感菌所致的肺炎 、慢性支氣管炎急性發作 、急性支氣管炎 、肺膿腫和其他肺部感染 。 2 、急性細菌性中耳炎 :由產β-內酰胺酶的肺炎鏈球菌 、流感嗜血杆菌 、莫拉菌屬等敏感菌導致 。 3 、皮膚和皮膚軟組織感染 :由產β-內酰胺酶的金黃色葡萄球菌 、表皮鏈球菌 、化膿性鏈球菌和其它鏈球菌 、大腸埃希菌 、腸杆菌屬 、克雷伯菌屬 、銅綠假單胞菌屬 、厭氧球菌等敏感菌導致 。 4 、尿路感染 :由產β-內酰胺酶的大腸埃希菌 、奇異變形杆菌 、肺炎克雷伯菌等敏感菌導致 。 5 、單純性淋病 :由產β-內酰胺酶的淋球菌導致 。 6 、盆腔炎 :由產β-內酰胺酶的淋球菌導致 。 7 、細菌性敗血症 :由產β-內酰胺酶的金黃色葡萄球菌 、肺炎鏈球菌 、大腸埃希菌 、克雷伯菌屬等敏感菌導致的菌血症和敗血症 。 8 、骨和/或關節感染 :由產β-內酰胺酶的金黃色葡萄球菌 、肺炎鏈球菌 、大腸埃希菌 、梭狀芽胞杆菌 、奇異變形杆菌等敏感菌導致 。 9 、腹腔內感染 :由產β-內酰胺酶的大腸埃希菌 、克雷伯菌屬 、脆弱擬杆菌 、梭狀芽胞杆菌等敏感菌導致 。 10 、其他 :由產β-內酰胺酶的奈瑟菌屬 、流感嗜血杆菌等敏感菌導致的腦膜炎 ,以及外科手術預防感染等 。
【規格】 1.0g(頭孢曲鬆0.75g ,他唑巴坦0.25g) 2.0g(頭孢曲鬆1.5g ,他唑巴坦0.5g)
【用法用量】 靜脈滴注給藥 ,用滅菌注射用水或0.9%氯化鈉注射液溶解本品後 ,加到5%葡萄糖注射液 、0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖氯化鈉注射液250ml中靜脈滴注 。滴注時間為1小時以上 。 成年人及12歲以上兒童 ,體重50kg以上兒童均使用成人劑量 ,通常劑量每日2.0~4.0g ,分1~2次給藥 。 12歲以下兒童 ,每日40mg/kg ,分1~2次給予 。 肝 、腎功能不全 :肝腎功能不全患者一般不需調整劑量 ,但嚴重的肝 、腎功能障礙者(如透析患者) ,應進行血藥濃度監測 ,以決定是否需要調整劑量 。 療程 :療程取決於病程 ,通常4~14天 ,嚴重複雜感染可適當延長 。與一般抗菌藥物治療方案一樣 ,在發熱消退或得到細菌被消除的證據之後 ,應繼續使用本品至少48~72小時 。
【不良反應】 使用本品後不良反應多為輕度 ,停藥後會消失 。 (1)胃腸道反應 :可引起上腹不適 、惡心 、嘔吐 、腹瀉等β-內酰胺類抗生素常見的胃腸道不良反應 。 (2)皮膚反應 :可引起過敏反應 ,表現為皮膚瘙癢 、斑丘疹 、蕁麻疹等 。 (3)血液學檢查異常 :長期使用會導致可逆性中性粒細胞減少 、嗜酸性粒細胞增多 、血小板減少 、凝血酶原時間延長 、凝血酶原活力降低等血液學指標異常 ,可見於個別病例 。出血現象罕見 ,可用維生素K預防和控製 。 (4)實驗室檢查異常 :少數病例可引起肝功能異常 ,丙氨酸氨基轉移酶(ALT) 、門冬氨酸氨基轉移酶(AST)一過性增高 。 (5)其他不良反應 :偶有頭痛 、胸悶 、藥物熱 、靜脈炎等不良反應 。
【禁忌】對頭孢菌素過敏者禁用 。
【注意事項】 (1)對頭孢菌素類及β-內酰胺酶抑製劑類藥物過敏的病人禁用本品 。治療中 ,如發生過敏反應 ,應立即停藥 。嚴重過敏反應者 ,應立即給予腎上腺素急救 ,給氧 ,靜注皮質激素類藥物 。 (2)有胃腸道疾病史者 ,特別是潰瘍性結腸炎 、局限性腸炎或抗生素相關性結腸炎(頭孢菌素類很少產生偽膜性結腸炎)者應慎用 。 (3)由於他唑巴坦鈉動力學變化與腎功能減退程度相關 ,在伴有腎功能不全患者使用本品後 ,T1/2延長 ,消除率降低 ,分布容積增大 ,所以嚴重腎功能不全患者每日應用本品劑量應少於2g 。血液透析清除本品的量不多 ,透析後無需增補劑量 。 (4)由於頭孢菌素類毒性低 ,所以有慢性肝病患者應用本品時不需調整劑量 。病人有嚴重肝損害或肝硬化者應調整降低劑量 。 (5)在使用本品進行較長時間治療時 ,應定期檢查患者肝 、腎 、血液等係統功能 。 (6)本品為鈉鹽 ,需要控製鹽攝入量的患者使用本品時 ,應定期檢查血清電解質水平 ;對於同時接受細胞毒藥物或利尿劑治療的患者 ,要警惕發生低血鉀症的可能 。 (7)對診斷的幹擾 :應用本品的患者以硫酸銅法測尿糖時可獲得假陽性反應 ,以葡萄糖酶法則不受影響 ;血尿素氮和血清肌酐可有暫時性升高 ;血清膽紅質 、堿性磷酸酶 、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和門冬氨酸氨基轉移酶(AST)皆可升高 。 (8)由於本品藥物配伍禁忌較多 ,聯合用藥時應注意本說明書【藥物相互作用】項下說明 。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 孕婦和哺乳期婦女應用頭孢菌素類雖尚未見發生問題的報告 ,其應用仍須權衡利弊 。
【兒童用藥】 兒童應用本品需仔細權衡利弊 ,具體見
【用法用量】 。頭孢曲鬆可將膽紅素從血清白蛋白上置換下來 ,患有高膽紅素血症的新生兒(尤其是早產兒)可能發展成核黃疸 ,應慎用或避免使用本品 。 【老年用藥】 除體質虛弱 、營養不良或嚴重腎功能不全的老年患者用藥量每日少於2g外 ,老年人應用本品一般不需作劑量調整 。
【藥物相互作用】 由於本品的配伍禁忌藥物甚多 ,所以應單獨給藥 。 (1)頭孢菌素類靜脈輸液中加入紅黴素 、四環素 、兩性黴素B 、血管活性藥(間羥胺 、去甲腎上腺素等) 、苯妥英鈉 、氯丙嗪 、異丙嗪 、維生素B族 、維生素C等時將出現混濁 。 (2)應用本品期間飲酒或服含酒精藥物時在個別病人可出現雙硫侖樣反應 ,故在應用本品期間和以後數天內 ,應避免飲酒和服含酒精的藥物 。 (3)本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有鈣的溶液中使用 。
【藥物過量】 一旦發生藥物過量 ,血液透析或腹膜透析方法不會降低頭孢曲鬆血藥濃度 。亦無特殊解毒劑 ,應給予對症治療 。
【臨床試驗】 本品臨床試驗由南京醫科大學第一附屬醫院負責 ,參加單位有海南省人民醫院 、南京大學附屬鼓樓醫院 、東南大學附屬中大醫院 、海南醫學院附屬醫院 、廣州市第一人民醫院 、暨南大學醫學院第一附屬醫院 、蘇州大學第一附屬醫院 、常州市第一人民醫院 、南京胸科醫院 、江蘇省中西醫結合醫院等 。采用多中心 、隨機 、盲法 、陽性藥對照試驗 。經統計 ,Ⅱ 、Ⅲ期臨床試驗中以“2~4g/日 ,1~2次/日”用法用量應用本品的患者共504例 ,其中對頭孢曲鬆耐藥 ,對複方敏感的患者共有179例。 試驗結果 : 臨床療效 對頭孢曲鬆耐藥 ,對複方敏感的患者共179例 ,臨床研究有效性分析結果表明 ,臨床綜合療效 :ITT分析結果 ,痊愈率52.63% ,有效率88.30% ;PPS分析結果 ,痊愈率53.90% ,有效率90.42% 。 細菌學療效 消除率93.04% ,替換4.43% ,未消除2.53% 。結果表明 ,本品按“2~4g/日 ,1~2次/日”用法用量治療對頭孢曲鬆單藥耐藥而對本品敏感的細菌感染是有效的 。 安全性 504例(“2~4g/日 ,1~2次/日”用法用量)患者臨床研究安全性分析結果表明 ,不良反應發生率為8.13% ,不良反應主要表現為皮疹 、ALT升高 、腹瀉等 ,未見嚴重不良反應 ,與對照藥的不良反應相比無明顯差異 。(見表1) 表1 注射用頭孢曲鬆鈉他唑巴坦鈉(2~4g/日 ,1~2次/日用法用量)患者用藥後 發生不良反應之症狀 、體征分析
【藥理毒理】 本品為β-內酰胺類抗生素頭孢曲鬆鈉和β-內酰胺酶抑製劑他唑巴坦鈉按3 :1組成的複方製劑 。 頭孢曲鬆為第三代頭孢菌素類抗生素 ,通過抑製敏感細菌細胞壁的生物合成而達到殺菌作用 ;對腸杆菌科細菌有強大活性 。對大腸埃希菌 、肺炎克雷伯菌 、產氣腸杆菌 、氟勞地枸櫞酸杆菌 、吲哚陽性變形杆菌 、普魯威登菌屬和沙雷菌屬的MIC90介於0.12~0.25mg/L之間 。陰溝腸杆菌 、不動杆菌屬和銅綠假單胞菌對本品的敏感性差 。對流感嗜血杆菌 、淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌有較強抗菌作用 ,對溶血性鏈球菌和肺炎球菌亦有良好作用 。對金黃色葡萄球菌的MIC為2~4mg/L 。耐甲氧西林葡萄球菌和腸球菌對本品耐藥 。多數脆弱擬杆菌對本品耐藥 。 他唑巴坦是一種β-內酰胺酶抑製劑 ,具有毒性低 、穩定性好、抑酶活性強等優點 ,對各種類型的β-內酰胺酶(特別是超廣譜β-內酰胺酶)有不可逆的抑製作用 。 頭孢曲鬆與他唑巴坦合用時 ,由於他唑巴坦有效抑製β-內酰胺酶的活性 ,保護了頭孢曲鬆在人體內不被酶水解和破壞 ,使因產酶而對頭孢曲鬆耐藥的感染菌的MIC降到敏感範圍之內 。
【藥代動力學】 1 、健康受試者分別靜脈滴注本品1.0g和2.0 g後 ,兩種劑量的他唑巴坦鈉的消除相半衰期(t1/2β)分別為(0.91±0.42) h和(0.95±0.55)h ,平均0.93 h ,比文獻報道的略有延長 ,且頭孢曲鬆鈉的血藥峰值濃度時間與他唑巴坦鈉基本相同 ,分布相半衰期(t1/2α)均較短 。 2 、體外試驗顯示 ,本品頭孢曲鬆鈉和他唑巴坦鈉兩組分按體內藥代動力學的濃度變化時 ,其殺菌活性與兩組分始終按3:1之比變化(其中頭孢曲鬆鈉的變化與體內藥代動力學過程相同)的殺菌活性基本相同 。 3 、體外試驗中 ,本品高劑量(10×MIC)作用於致病菌後 ,當細菌繼續處於亞抑菌濃度(0.1或0.2 MIC)的作用時 ,顯示了亞抑菌濃度下的抗菌素後效應 ,特別在濃度等於或大於0.2MIC時 。 頭孢曲鬆鈉的血清蛋白結合率為95% ,他唑巴坦鈉的血清蛋白結合率為20%~30% ,靜脈滴注本品後 ,能較好的分布在各組織和體液中 。 本品兩種組分均有50%左右的原形藥物從腎髒排出 。
【貯藏】避光 ,密閉 ,在陰涼(不超過20℃)幹燥處保存 。
【包裝】管製抗生素瓶裝 ,(1)1.0g :1瓶/盒 ;(2)2.0g :1瓶/盒 。
【有效期】24個月
   
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